Наследственная оптическая нейропатия Лебера

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) –
наследственное заболевание, которое вызывает внезапную и зачастую
необратимую потерю зрения.
При НОНЛ избирательно поражаются волокна зрительного нерва, по
которым зрительный импульс передается с сетчатки глаза в зрительный
центр, находящийся в затылочной коре головного мозга.
НОНЛ вызывает выраженные и стойкие нарушения центрального зрения и
восприятия цветов. Людям с эти заболеванием становится сложно, а часто
невозможно читать, водить автомобиль и даже узнавать лица знакомых им
людей.
Наиболее часто болезнь затрагивает молодых людей в возрасте от 18 до 32
лет. Но описаны случаи дебюта заболевания в детстве, а также в зрелом
возрасте. Заболеть могут как мужчины, так и женщины, но мужчин болеют
приблизительно в 5 раз чаще, чем женщины.


Насколько часто встречается НОНЛ?

НОНЛ относится к редким заболеваниям. Она поражает 1 из 50,000 человек.


Причины.

Причина НОНЛ – генетические изменения (мутации) в ДНК митохондрий.
Митохондрии – чрезвычайно важные органеллы в клетке. Они отвечают за
обеспечение клетки энергией. Наряду с ядерной ДНК – общей для всей
клетки, митохондрии имеют свою собственную ДНК. Важно отметить, что
митохондриальная ДНК передается человеку только от матери.
Соответственно, заболевания, вызванные мутациями митохондриальной ДНК
тоже передаются ребенку только по материнской линии.
Интересно, что даже имея мутации, ассоциированные с НОНЛ, многие люди
не имеют никаких зрительных нарушений. Такое состояние называется
бессимптомным носительством. Есть ряд теорий, пытающихся объяснить
этот феномен. Например, активно проводятся исследования защитной роли
эстрогенов в развитии НОНЛ в связи с тем, что у женщин, даже имеющих мутации, характерные для этого заболевания, не развивается никаких
нарушений зрения.


Симптомы.

У людей с НОНЛ до дебюта заболевания не отмечается никаких нарушений
зрения, связанных с заболеванием. Одни из первых симптомов –
затуманенность и нечеткость зрения, особенно при взгляде прямо. Снижение
зрение происходит внезапно и безболезненно. Наряду с острой и четкостью
зрения у пациентов нарушается цветовосприятие (дисхроматопсия).
Нарушения зрения обычно начинаются на одном глазу и течение нескольких
недель или месяцев присоединяется второй глаз. Полная слепота не
характерна при НОНЛ. Обычно пациенты теряют центральное зрение,
которое при некоторых мутациях имеет тенденцию к восстановлению, при
этом сохраняется периферическое («боковое») зрение.


Диагноз.

При появлении клинических симптомов (нарушения четкости зрения и
цветовосприятия) необходимо обратиться за консультацией офтальмолога.
При подозрении на НОНЛ пациентам проверяют остроту зрения, оценивают
дефекты поля зрения, цветовосприятие, а также структурные изменения
сетчатки и зрительного нерва. Для это проводят оптическую когерентную
томографию (ОКТ). Наиболее показательно, если проводится ОКТ с
функцией ангиографии. Также пациентам проводят электроретинографию
для оценки электрических потенциалов нервных клеток сетчатки.
Не менее важную роль играет тщательный сбор семейного анамнеза.
Особенный интерес представляет история нарушений зрения по материнской
линии, потому что, как уже упоминалось выше, НОНЛ имеет
митохондриальную природу и может передаваться только по материнской
линии. Однако, нередко НОНЛ может возникать без какой-либо
предшествующей семейной истории, в результате спонтанно возникшей
мутации митохондриальной ДНК.

Окончательный диагноз НОНЛ, как правило, выставляется на основании
генетического тестирования. Для этих целей у пациентов берут образцы
крови, кожи или слюны и выполняют анализ на 3 частые мутации мтДНК
m.11778 G>A, m.3460 G>A, m.14484 T>C. Если поиск не дает рузультатов
проводят более расширенное исследование для поиска 19 точковых мутаций
мтДНК, которые описаны в базе MITOMAP , как патогенные, вызывающие
развитие НОНЛ и описанные исследователями более, чем в 2 семьях с
НОНЛ.


Лечение.

До недавнего времени запатентованного лечения наследственной оптической
нейропатии Лебера не существовало. В ходе клинических испытаний очень
переспективно себя зарекомендовал антиоксидантный препарат Идебенон.
В 2023 году во Франции был запатентован препарат Lumevoq. Это препарат
генной терапии, который направлен на замену дефектного гена, который
вызывает мутацию m.11778G>A. Это дает надежду пациентам с данной
мутацией, однако есть одно важное условие использования Lumevoq. Чем
меньше времени прошло с дебюта заболевания – тем больше шансов на
восстановление зрения.
В настоящее время в экспериментальном режиме проводится донорство
митохондрий. Это метод, при котором in-vitro дефектные митохондрии
пациентки замещаются здоровыми митохондриям донора. При этом ядерная
ДНК пациентки остается неизменной. Однако, пока этот метод легализован
только в ограниченном количестве стран.